本白皮书是2017年夏天Neil S. Forbes等多位微生物癌症治疗领域的主要研究人员在美国国家癌症研究所（US National Cancer Institute）召开的“基于微生物的癌症治疗”（“Microbial Based CancerTherapy”）科学会议的结果。本次会议的开展和本白皮书的发布，旨在进一步扩大微生物治疗癌症领域的影响力，增加该领域与其他相关研究领域的相互合作，为微生物治疗癌症的未来发展奠定基础。

在本白皮书中，Neil S. Forbes等人深刻讨论了微生物癌症治疗的发展潜力、应用现状和未来机遇。并首次将“微生物疗法”定义为包括溶瘤病毒疗法（oncolyticviral therapy）和细菌抗癌疗法（bacterialanticancer therapy）。这两种疗法都是利用微生物能够特异性感染肿瘤的特性来治疗癌症的，不仅具有相似的作用机制，而且还面临着相似的商业化挑战。Neil S. Forbes等认为微生物疗法面临的主要挑战是免疫刺激，功效控制，递送控制和安全性问题。由于微生物疗法所利用的独特的作用机制，是其他生物或小分子药物难以匹及的，所以人们对利用微生物来突破癌症治疗瓶颈充满期望。通过更好地理解和控制这些机制，未来也许会发展出更具创新性的治疗方法，成为众多癌症疗法中不可或缺的组成部分。原文篇幅较长，小编将分章叙述，本部分将主要聚焦细菌抗癌疗法。

1  概述：微生物治疗及预防癌症的优势

近年来，随着溶瘤病毒疗法和细菌疗法这两个领域发展成熟，人们逐渐认识到两类疗法存在的诸多共同特征。例如，这两种方式都利用能够特异性感染肿瘤的微生物来杀死癌细胞；并且除了调动细胞和体液反应之外，还能够刺激机体产生更强大的免疫系统。另外，一些获得商业化许可的为微生物药物，如第一个获得商业许可的病毒治疗药物Imlygic（T-VEC），以及正在进行临床试验测试的诸多病毒和细菌候选药物等，都让研究者有理由相信能够进一步将两种方法统一起来，并创作出丰硕成果（即“溶瘤微生物疗法”）。

微生物疗法源自天然存在的微生物（病毒或细菌），可通过对微生物进行遗传修饰来降低全身致病性并增加抗癌功效。微生物疗法可通过多种机制消除恶性组织，例如在原位肿瘤生成溶细胞剂或免疫刺激剂等。目前已有报道显示病毒和细菌疗法都能够重新激活肿瘤微环境中的免疫系统。刺激免疫系统能够增强机体所需的抗肿瘤反应，清除远处的肿瘤组织并有效防止癌症的复发。

通过推动微生物疗法的发展和挖掘其治疗潜力或许可以实现癌症的彻底治愈，或使一些患者能够长期维持在临床治疗水平。微生物疗法也有可能为目前许多常规癌症疗法无法解决的临床需求提供全新的解决方案。这些需求包括治疗难治性转移性癌症，多药耐药性癌症以及逃避免疫清除的癌症。这些不易治疗的癌症类型几乎影响所有癌症部位，包括消化系统和生殖系统的实体瘤，黑色素瘤，肉瘤和白血病。由于候选微生物的多样性和可塑性，多种微生物疗法的开发具有解决这些普遍问题的独特潜力。

微生物疗法的基本优势在于它们对癌细胞和肿瘤组织的特异性靶向。因此，微生物疗法非常适合治疗转移性疾病。转移性疾病是导致癌症患者死亡的主要原因。此外，微生物疗法可以规避多药耐药表。